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トランスレーショナルリサーチ・早期POC支援サービス 


トランスレーショナル病態モデルを用いた薬効薬理試験    

in vivo、および in vitro の作用機序検討によりターゲットや候補薬の選択とその後の研究開発を支援します。この目的で治療領域別に多種多様なヒト化病態モデル・疾患モデル動物を取り揃えています。創薬・非臨床開発段階でよりヒトへの外挿性の高いトランスレーショナルな疾患モデルを用い、薬理作用、および副作用の可能性を検証します。

心血管系疾患  ApoE*3Leiden transgenice mice >READ MORE

代謝性疾患    糖尿病  肥満   糖尿病性腎症  サルコペニア(筋肉減少症)

NASH/肝線維症 Diet-induced NAFLD/NASH/Liver Fibrosis models.
          Proprietary models: 1;LDLR-/-.Leiden tg mice,
                   2;ApoE3Leiden.hCETP tg mice
          ⇒ 化学的処置をしないType-II Diabetes型 NASH/肝線維症モデルです.
          下記のご相談に対応いたします
          ・Etiology:治療標的、研究目的に沿った病因・Protocolの選択.
          ・詳細な病理組織学的検査(参考文献)、各生化学的検査.
          ・次世代シークエンサーによる 線維化 Signature (RNA-seq)解析.
参考資料;
Metabolically induced NASH in obese LDLr-/-.Leiden mice share common molecular responses with NASH patients.
Intervention with the CCR2 Inhibitor Propagermanuim attenuates insulin resistance, adipose tissue inflammation and NASH development
Systems Biology approach to identify processes and early markers for fibrosis in high fat diet-induced NASH in mice.
Obeticholic aced attenuates fibrosis development in a high fat diet induced NASH model (LDLr-/-.Leiden mice).
NAFLD / NASH / Liver fibrosis

線維症      肺  Bleomycin-induced lung fibrosis model in mice.  
         皮膚 Bleomycin-induced skin fibrosis model in mice.  
         肝臓 CCL4-induced, Diet-induced model in mice (see above)
         腎臓 UUO model in mice.
         in vitro fibrosis: myoblast differenciation, Fibroblast proliferation, migration
参考資料:
Collagen quantification in cell cultures and tissues.

Multiple administration of bleomycin induces more chronic lung fibrosis.

自己免疫疾患
  多発性硬化症: EAE SJL mice (PLP 139-151), C57Bl/6 (MOG-36-55)
         関節リューマチ: Collagen-induced arthritis mice
         KLH-induced delayed typed hypersensitivity

自己免疫疾患患者(RA, Psoriasis, SLE, IBD, etc) 由来試料による各種アッセイ 
        ●
NK cell activation  Dendric cell activation T cell effector function
         Immune cell characterization, etc
         ・Immuno analysis: TCID50,  Elispot, Flow cytometry,
           Immunohistochemistry,  Lung viral Load
,
          SEB assay,  VNA method
, etc

皮膚疾患 
   乾癬  イミキモド誘発モデル      
             尋常性乾癬患者皮膚移植マウスモデル

ウイルス感染症
 (バイオセイフティレベル3まで対応します. GLP or Non-GLP)
         インフルエンザ: H7N9 A/Anhui/1/2013, H7N7 A/NL/219/03,   
                  H5N1 A/ Hong Kong/156/97, H1N1 A/Puerto Rico/8/34
         Hepatitis B    RSV-A2 model (under development)

        ⇒ ウイルス作製受託サービス (Tailor made virus stock generation) 
          Virus yield; Titer: > 8 log10 TCID50/mL.
          QC:
Sterility, Endotoxin, Mycoplasma, HA and NA sequencing.

バクテリア感染症  Pseudomonas  Staphylococcus Areus


がん免疫治療 SEB-induced IL-2 assay. 関連文献
       Syngeneic model: B16F10 Melanoma, CT26 colon cancer, Tramp C2 prostate
       Xenograft model: MV3-PBMC melanoma (human tumor)
       Fully Humamized Cancer Immunotherapy model (under development)
       Humanized organoid-PBMC cancer model(under development)

ゼブラフィッシュ 毒性・薬物動態スクリーニングモデル
         代謝性疾患・肥満・線維化・CNS疾患


その他サービス  吸入薬、ドラッグデリバリー評価支援
         画像診断技術 Molecular Imaging for Better Translation
        
Driving Imparement Test

微生物研究   In vitro got microbiota i-screening (anaerobic system, human sample)
          
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         腸内フローラ研究向け 胃腸管シミュレーションモデル "TIM"

ADC開発支援  ADC development from discovery to clinic


早期ステージでの治療ターゲットのホリスティック安全性評価    

治療ターゲットを抑制、あるいは作動させることにより誘発される潜在的リスクを包括的に検証し、創薬研究の早期ステージで潜在する安全性リスク情報とリスク軽減戦略をご提供いたします。 スポンサー様よりお示しいただくのはターゲット情報のみです。独自の調査・解析手法によりターゲットの特徴、Iso-forms、Homologous, Expression profile, Ligand-binding site, On-target, Off-target, Downstream efffect等のサマリー、ならびに同ターゲット(あるいは疾患)を標的とした医薬品の市場分析・候補医薬品の開発状況、臨床、および非臨床(in vitro, in vivo)における安全性情報、Polymorphism、臓器特異的毒性情報、パスウエイ・ネットワークに関連する作用の解析結果等を報告書、あるいはPower Point fileにまとめお届けいたします主な手法は Data-Base, Literature Searchスクリーニング結果のデータ・テキストマイニング、Computational Chemistryによる構造解析、in sillico/Systems Biologies 解析等です。お問い合わせフォーム

       

     創薬ターゲットのホリスティック安全性アセスメント
    Poster: Holistic approach to the safety assessment of exploratory drug targets

 開発中医薬品の心血管系への安全性・潜在副作用リスク評価

近年、開発中医薬品の心血管系の安全性リスク評価はますます重要になってきています。特に革新的医薬品が患者の長期平均余命につながる腫瘍学分野では、早期開発ステージでの心血管系へ影響予測とリスクをより深く理解することへの関心が高まりつつあります。TNOは外挿性の高いトランスレーショルナルモデル(試験実績 >200)ならびに作用機序における毒性学の豊富な経験・知識を基に、様々な治療ドメインにおける心血管系への安全性リスク評価・ソリューションを提供します。Product sheet.
 安全性リスク評価実績例:
 Torecetrapib (CETP inhibitor)
 ● Bexatrene (Targretin, RXR-agonist)
 ● FXR, LXR agonists
 ● HIV protease inhibitors
 ● JAK inhibitor.


 Dynamic in vitro 胃腸管モデル " TIM"


TIM は、コンピューター制御による多用途の動的な in vitroシステムで、消化された食品・栄養素の動態を、ヒトの胃、小腸、および大腸の状態にきわめて類似した環境下で検討することができます。温度、pH、唾液、各酵素の分泌胃および腸での混合、蠕動運動による輸送、HKW, 水および放出・消化された化合物のような微小分子の吸収など、実際の生体内で起こるさまざまなパラメーターを連続的にモニター・制御します。大腸モデル TIM-IIには高密度の複合的な嫌気性細菌叢が含まれています。READ MORE



 安全性・毒性試験、薬物動態試験、DDS評価     


毒性試験(GLP) 一般毒性試験   がん原性試験   遺伝毒性・変異原性試験
         ●
生殖毒性試験  ● 免疫毒性・免疫原性試験  吸入毒性試験
          皮膚感作性試験  皮膚光感作性試験  光毒性、光遺伝毒性
          皮膚刺激性試験  

薬物動態試験:In vivo : マスバランス試験、PK/TK試験、ADME(げっ歯類、非げっ歯類)
(GLP)    In vitro: トランスポーター試験、P450同定、タンパク結合、薬物相互作用、
            薬物代謝阻害、
            ヒト新鮮皮膚、動物皮膚を用いた経皮吸収・代謝、Caco-2、
            ex vivo 腸組織培養系 "inTESTin" を用いた吸収試験

DDS評価  吸入ドラッグデリバリーシステム評価:
            ・in vivo
(Rat, etc);Nose-only, or Whole-body exposure.
            ・in vitro 3D respiratory epithelium model
      in vitro(ヒト、動物皮膚), in vivo (Rat,Minipig)経皮ドラッグデリバリー評価



生体分析・バイオマーカー探索・妥当性検証・その他技術


分析サービス: タンパク質、ペプチド等の生体分析  分析法検討、バリデーション、用量確認
(GLP)     製剤分析、不純物分析、安定性、同定、及び物理的性質   バイオマーカー測定

       装備分析機器:LC-MS/MS, UPLC-MS/MS, LC-Radiometric Detection, BioCore/SPR
       RIA, ELISA, Luminex, Meso Scale Discovery ECL, (Headspace)GC-MS, GC-FID,
       HR-ICP-MS, LT-Q-TFMS/ -OrbiTrap, GCxGC-TOF-MS, HPLC-UV/FLU, etc.



 コンサルティング

その他EU規制、新規研究技術創出、共同研究開発、知財ライセンシングに関するお問合わせ等にも対応しています。詳しくはお電話、あるいはお問い合わせフォームにてお問合わせください。