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胃腸管シミュレーションシステム TNO Intestinal Model "TIM"

TIMはコンピューター制御による多用途の動的 in vitroシステムで、消化された薬物や栄養素の動態を、ヒトの胃、小腸、および大腸の状態にきわめて類似した環境下で測定することができます。温度、pH、唾液、各消化酵素の分泌、胃および腸での混合、MMC、蠕動運動による輸送、水および放出・消化された化合物の吸収、腸内細菌叢による代謝等、実際の生体内で起こるさまざまなパラメーターを連続的に再現しモニター・制御します。大腸モデル TIM-IIには高密度の複合的な嫌気性ヒト腸内細菌叢が使用されています。

アプリケーション: 医薬品・製剤分野
 活性化合物の生物学的送達度 (Bioaccessibility) の検討
 コントロールリリースシステム (IR/SR) の最適化スクリーニング
 ナノ粒子製剤 マイクロ粒子製剤等の比較
 薬物と食品、栄養素との相互作用検討
 APIの安定性、腸内細菌叢によるAPIの生物学的変換、代謝物検討
 臨床試験における予想外な結果のトラブルシューティング
  透過性・溶解性の低いAPI (BCSクラス 2,3,4)の評価と改良
新生児、乳児、幼児、成人、老人、疾患等の異なる生理学的条件での検討・比較

アプリケーション: 食品・機能性食品分野
新生児、乳児、幼児、成人、老人、疾患等の異なる生理学的条件下での蛋白質
   アミノ酸、ペプチド、ミネラル、ビタミン等の消化率・吸収率予測・比較検討.
DIAAS比較、 外因性、および内因性タンパクとの相互作用.
グリセミック応答予測、低GI食品の抑制率測定・比較
胃での消化過程における食品の粘性、とろみ剤等の粘度測定・比較
可溶性食物繊維のヘルスベネフィット
食品添加物の腸内フローラに対する影響研究
プロバイオティクスサバイバル、腸内フローラ生態研究
製品の安全性評価:毒素、Trace elements・ 重金属等のBA予測
機能性食品のPOC、EU Nutrition Claim, Health Claim Support

TIM システム 発表論文リスト ver.JUL2018
TIM システム英文パンフレット
TIM-II大腸モデルによるマイクロバイオーム研究・分析サービス 英文パンフレット
 


- TIM 新着情報 -

胃腸管シミュレーションシステムTIMの第7回TIM User Group Meetingを2019年5月16日〜17日 ドイツ、Heidelberg, Hotel Chesterにて開催いたします。 欧州、北米等各国のアカデミア、産業界から講演者をお招きし、医薬品、食品分野における研究成果発表、最新の用途・方法論の共有、パネルディスカッション、ネットワーキングセッション等を予定しています。 READ MORE

New Tiny-TIM system

特徴
Tiny-TIM system: 胃,および小腸コンパートメントの2ユニットで構成されるモデル
胃のコンパートメントへ先進の Advanced Gastric Compartment 技術を採用
全自動サンプリングシステム
パネルタッチスクリーンによる操作

Poster:

Realistic simulation of human gastric motility, pressure forces, digestive enzymes and liquid/solid emptying in the advanced gastric compartment of the in vitro dynamic gastrointestinal model TIM

Combination of in vitro physiologically relevantintestinal models to predict fraction absorbed in humans

Dynamic gastrointestinal in vitro model: difference in food effect between two polymorph API forms

Dynamic gastrointestinal in vitro model simulatingneonate, infant and toddler conditions to studythe bioaccessibility of oral pediatric drugs.

Pressure forces in the TIM-agc, an Advanced Gastric Compartment that simulates shape and motility of the stomach


Publication:

Human glycemic response curves after intake of carbohydrate foods are accurately predicted by combining in vitro gastrointestinal digestion with in silico kinetic modeling. Clinical Nutrition Experimental 17, 2018

Evaluation of two dynamic in vitro models simulating fasted and fed state conditions in the upper gastrointestinal tract (TIM-1 and tiny-TIM) for investigating the bioaccessibility of pharmaceutical compounds from oral dosage forms. OrBiTo project.

In vitro - in vivo correlation (IVIVC) for paracetamol and caffeine in TIMpediatric simulating GI conditions of (pre-term) neonates, infants and toddlers

The effect of food and co-medication on amoxicillin bioaccessibility as studied in the in vitro GI model TIMpediatric

Molecular Pharmaceutics, 16 June, 2017
Gastrointestinal and Systemic Disposition of Diclofenac under Fasted and Fed State Conditions Supporting the Evaluation of in Vitro Predictive Tools.

Jens Van Den Abeele, Ronald Schilderink, Felix Schneider, Raf Mols, Mans Minekus, Werner Weitschies, Joachim Brouwers, Jan Tack and Patrick Augustijns.

JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES, 13 August 2014
Application and Validation of an Advanced Gastrointestinal In Vitro Model for the Evaluation of Drug Product Performance in Pharmaceutical Development

Richard Barker, Martin Kruusm¨agi,Pharmaceutical Development, AstraZeneca R&D, Macclesfield, UK Bertil Abrahamsson, Pharmaceutical Development, AstraZeneca R&D, M¨olndal, Sweden

International Journal of Pharmaceutics, 29 July 2013
In vitro gastrointestinal model (TIM) with predictive power, even for infants and children?
TNO, The Netherlands, Erasmus MC - Sophia Children's Hospital, Dept. of Clinical Pharmacy and Dept. of Pediatric Surgery and Intensive Care.  Journal home page: www.elsevier.com/locate/ijpharm

The AAPS Journal, Vol. 14, No. 2, June 2012

An Investigation into the Utility of a Multi-compartmental, Dynamic,System of the Upper Gastrointestinal Tract to Support Formulation Development and Establish Bioequivalence of Poorly Soluble Drugs
Paul A. Dickinson, et al, Clinical Science, AstraZeneca R&D, Alderley Park, Macclesfield, UKSK10 4TG.
Pharmaceutical Development, AstraZeneca R&D, Alderley Park, Macclesfield, UK.


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