TNO Pharma Home Page

CONTACT
ENGLISH
InTESTine

HUMAN MODEL TO STUDY INTESTINAL ABSORPTION AND GUT WALL PROCESS
AVAILABLE AS CONTRACT SERVICE, ALSO FOR PARTNERING

腸組織培養系 InTESTine

サンプルイメージ

"InTESTine"は薬剤や栄養素等の吸収・透過性・代謝・トランスポーター・炎症反応・初期の腸免疫応答等を研究する目的で開発された腸管セグメントの体外培養系です。 ユニークな点として、薬剤や栄養素の吸収の部位差を検証するために管理された条件下で複数の腸管部位(十二指腸、空腸、回腸、および結腸)を並行して培養することが可能です。 粘液層の厚さ、絨毛の長さ、タイトジャンクションの孔径、トランスポーター、受容体、代謝酵素等の発現レベル等の腸管の性質・機能は十二指腸~結腸間で変化するのでこれらの点を検証できることは極めて有用です。 さらに粘液層が存在するため、微生物叢が存在する状態、または存在しない状態で、消化過程に暴露された後の腸管内で起きている事象・過程を検証することも可能です。

用途
医薬品・栄養素・タンパク質・ペプチド等の腸管での吸収検討
 >トランスポーター, 代謝物, 医薬品-食品間の相互作用, 賦形剤のAPIへの影響等の検証
粘液層との相互作用検証、Adhesion / Secretion
腸管部位ごとの吸収・透過性比較
医薬品や栄養素の消化管ホルモン分泌に与える影響の検証
      > Satiety hormones (GLP-1, PYY), Serotonin, VIP
Host-microbe interactions exposure to pathogens
    Read-out: Local Immunoresponse (Cytokine, Prostaglandins, etc)
    Transcriptomics, Proteomics, Bacterial translation (Pre,Pro-biotics,etc)

利用可能な組織
ヒト組織の場合:回腸、結腸
ブタ組織の場合:十二指腸、空腸、回腸、結腸

  技術資料ダウンロード:
  InTESTine (Brochure EN)

Intestine-on-a-Chip

サンプルイメージ

医薬品や栄養素の吸収、代謝、自然免疫系や微生物環境への影響を検証することを可能とするIntestine-on-a-Chipの開発に取り組んでいます。
最終的目標は、個人間の変動を反映する様々な個人由来の腸組織やORGANOID、および腸内細菌叢を使用し、様々な疾患を標的にした個別化医療(Precision Medicine)を支援する Population-on-a-Chip を開発することにあります。

特徴・取り組み
  ヒト腸組織の適用が可能。組織のViabilityとFunctionalityを26時間維持。
  薬物や栄養素の自然免疫系への影響を検証できる可能性。
  現在Intestine-on-Chipを腸内細菌叢成分と組み合わせ、薬物吸収と免疫応答における宿主-微生物相互作用の影響を検証中。

  技術資料ダウンロード:
  Flow influences functioning of fresh human intestinal tissue in the inTESTine Chip (Poster at ISSX-2019)
  GUT ON-A-CHIP: tissue based human intestinal barrier model for studying host microbe-immune responses. (Poster at JSSX-2019)
  I-Screen: Ex vivo human microbiome platform to study microbiome induced metabolism of drugs and their metabolites.(Poster at JSSX-2019)

発表論文・Publication

European Journal of Pharmaceutical Sciences 137 (2019) 104989
A higher throughput and physiologically relevant two-compartmental human ex vivo intestinal tissue system for studying gastrointestinal processes

Lianne J. Stevensa, Marola M.H. van Lipziga, Steven L.A. Erpelincka, Apollo Pronkb, Joost van Gorpb, Heleen M. Wortelboera, Evita van de Steeg.

Beneficial Microbes, 2019; 10(3): 225-236
Mechanisms and immunomodulatory properties of pre- and probiotics

V.B.M. Peters, E. van de Steeg, J. van Bilsen and M. Meijerink

Drug Metabolism and Disposition, Apr, 2017
Regional Expression Levels of Drug Transporters and Metabolizing Enzymes along the Pig and Human Intestinal Tract and Comparison with Caco-2 Cells

Stefan F.C. Vaessen, Marola M.H. van Lipzig, Raymond H.H. Pieters, Cyrille A.M. Krul, Heleen M. Wortelboer, and Evita van de Steeg

Journal of Nutritional Biochemistry 32 (2016) 142-150
Nutrient-induced glucagon like peptide-1 release is modulated by serotonin

Dina Ripkena, Nikkie van der Wielena, Heleen M. Wortelboer, Jocelijn Meijerinkc, Renger F. Witkamp, Henk F.J. Hendriks.

European Journal of Pharmaceutical Sciences 63 (2014) 167-177
A new approach to predict human intestinal absorption using porcine intestinal tissue and biorelevant matrices

Joost Westerhout, Evita van de Steeg, Dimitri Grossouw, Evelijn E. Zeijdner, Cyrille A.M. Krul, Miriam Verwei, Heleen M. Wortelboer


ページトップへ戻る