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Translational models

ヒト化病態モデルによるトランスレーショナルリサーチ支援
Translation Research through Humanized Disease Models

Metabolic Health Resarch

translational model

TNOのMetabolic Health Research(代謝性疾患・生活習慣病研究)部門は、新薬、新機能性食品、新診断薬、予防薬の開発に貢献する新たな研究技術の創出、 ならびに代謝性疾患、およびそれら合併症発症のメカニズム解明、医薬品や機能性食品の有効性、バイオマーカー研究に焦点を当てています。 トランスレーショナルモデルには、独特の(ヒト化)トランスジェニックマウスモデル、in vitroおよび in vivoモデルが含まれており、 病理組織学検定、生化学検定、細胞生物学、分子生物学、免疫学および炎症マーカー解析等のサービスがご利用いただけます。 ヒトへの外挿性の高いトランスレーショナルな疾患モデル、および疾患プロセスとメカニズムについての詳細な知識を通じ 候補医薬品、機能性食品、新たな治療介入法の有効性、および副作用の可能性を検証します。

NAFLD・NASH models

サンプルイメージ

Diet-induced NAFLD/NASH/Liver Fibrosis models.
 ・Model-1: LDLR-/-.Leiden trangenic mice
 ・Model-2: ApoE3Leiden.hCETP tg mice
化学的処置をしないType-II Diabetes型 NASH/肝線維症モデル.

 実績:
 ・Anti-inflammatory: Caspase-1 inhibitor, CCR2 inhibitor, Sodium salsalate, etc
 ・Anti-oxidative: Polyphenols, Anthocyanins, PUFAs, phytosterols
 ・PPAR activators: Rosiglitazone, Piogritazone, GFT-505
 ・FXR activation: Obeticholic acid
 ・Lipid-modulating: Ezetimibe, Rosuvastatin, EPA, DHA, L-carnitine, Nicotinamide riboside, miRNA silencing, Casein hydrolysate

下記ご相談に対応いたします
 ・Etiology:治療標的、研究目的に沿った病因・Protocolの選択.
 ・詳細な病理組織学的検査(参考文献)、各生化学的検査.
 ・次世代シークエンサーによる 線維化 Signature (RNA-seq)解析.

参考資料
Metabolically induced NASH in obese LDLr-/-.Leiden mice share common molecular responses with NASH patients.
Intervention with the CCR2 Inhibitor Propagermanuim attenuates insulin resistance, adipose tissue inflammation and NASH development
Systems Biology approach to identify processes and early markers for fibrosis in high fat diet-induced NASH in mice
Obeticholic aced attenuates fibrosis development in a high fat diet inducedNASH model (LDLr-/-.Leiden mice).

発表論文リスト:References related to NAFLD, NASH and liver fibrosis

Fibrosis models

サンプルイメージ

 ・肺  Bleomycin-induced lung fibrosis model in mice
    (特徴:o.p.投与、低バリエーション、低死亡率)
 ・皮膚 Bleomycin-induced skin fibrosis model in mice.
 ・肝臓 CCL4-induced, Diet-induced model in mice
 ・腎臓 UUO model in mice.
 ・in vitro fibrosis assay with the fibrosis patient samples
   Myoblast differenciation, Fibroblast proliferation, Migration

下記解析サービスに対応いたします
 ・コラーゲン種別解析:Collagen 1α1, 3α1, 4α1, 5α1, 6α2.
 ・コラーゲンの新規形成に関与する Signature解析.

参考資料
□ Collagen quantification in cell cultures and tissues.

Cardio Vascular and Metabolic disease models

サンプルイメージ

ApoE*3 Leiden.hCETPトランスジェニックマウスは、その独自の特性により、TNOの心血管系病態モデルにおいて中心的役割を果たしています。当マウスの脂質代謝はヒトの脂質代謝に極めて類似しています。当マウスは、血漿中のリポタンパク質プロフィールや脂質濃度がヒトに似ているだけでなく、ヒトの場合のアテローム性動脈硬化症のすべての特徴を揃えた病変をも発症します。コレステロールやトリグリセリドを、どのようなレベルであっても希望するレベルに増減可能であることから、薬物や栄養素の単独療法やスタチンとの併用療法(付加作用検討)、またはその他の介入方法の効果を最適条件下で研究することができます。これらマウスの画期的な特長は、高脂血症やインスリン耐性、アテローム性動脈硬化症、高ホモシステイン血症などの多くの心血管疾患リスクを、心筋梗塞や再狭窄、および新血管形成と1匹の動物モデル内で組み合わせてヒトの状態をシミュレーションできるような条件で、各種化合物の効果を研究できる機会を提供できることにあります。
資料
□ Models for Cardiovasucular and Metabolic diseases (Brochure EN)
□ Cardiovasucular Safety (Brochure EN)
□ 発表論文リスト (EN)

Diabetic Nephropathy model (共同研究対象モデル)

サンプルイメージ

 Features for Diabetic Nephropathy mouse model
 ・Progressive decline in renal function in setting of hyperglycemia,
    typically preceded by a period of glomerular hyperfiltration.
 ・Albuminuria
 ・Pathological changes in kidneys:
    > Glomerular basement membrane thickening
    > Mesangial matrix expansion and sclerosis
    > Tubulo-interstitial fibrosis
    > Arteriolar hyalinosis
 ・Diet induced (Human-like diet composition)

  A MOUSE MODEL OF MODERATE DIABETIC NEPHROPATHY ON A METABOLIC SYNDROME BACKGROUND (Poster EN)


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